（来源：生物谷 生物谷）

而最近发表在 Nature 子刊 npj Aging 上的一项新研究，更是解锁了柑橘的“抗衰隐藏技能”：藏在果皮里的黄酮类物质橙皮素，居然能激活被称为“长寿基因” 的Cisd2，让已经衰老的肝脏重回年轻状态。

为了验证橙皮素对肝脏衰老的作用，台湾阳明交通大学的研究团队搭建了“动物实验-细胞机制-人类样本”的完整验证链条。

他们选用了 21 月龄的雄性老年小鼠——这个年纪大致相当于人类的 70~80 岁，已经进入明显的衰老阶段。研究人员将小鼠随机分成两组，对照组正常饮食，干预组在日常饮食中每天添加 100mg/kg 的橙皮素，整个干预持续了 5 个月。

图1 橙皮素恢复自然衰老小鼠肝功能，改善衰老相关肝脏病理损伤

结果让人惊喜：补充橙皮素的老年小鼠，肝脏里的 Cisd2 蛋白水平从衰老后的低水平重新回升，几乎和 3 月龄的年轻小鼠相当。与此同时，血液里反映肝损伤的指标明显回落，脂肪肝、肝脏炎症和纤维化都得到了显著减轻。在电子显微镜下能清晰看到，橙皮素修复了衰老导致的线粒体损伤和内质网异常，让肝细胞的整体结构回到了更健康的状态。

研究团队进一步对小鼠肝脏做了全转录组测序，发现橙皮素一共逆转了 791 个与衰老相关的基因表达变化，占衰老差异基因的 23.9%。换句话说，老年小鼠的肝脏基因表达谱，整体在向年轻小鼠的方向“倒退”。这些被逆转的基因，大多和代谢调控、线粒体功能、蛋白质稳态等关键的抗衰通路密切相关。

图2 橙皮素经Hmgcs2-PPARα-PPRE轴启动Cisd2转录

那橙皮素是怎么做到这一切的？

通过基因敲除实验，研究人员确认了核心前提：如果敲除了 Cisd2 基因，橙皮素的肝脏保护作用几乎会完全消失——它的所有功效，都高度依赖这个“长寿基因”。

顺着这个线索深挖，完整的作用链条终于浮出水面：橙皮素的直接作用靶点是肝细胞里的 Hmgcs2 蛋白。两者结合后，会促进 Hmgcs2 与转录因子 PPARα 形成复合物，一起进入细胞核，精准结合到 Cisd2 基因的启动子区域，把这个随年龄增长逐渐“熄火”的基因重新激活。

动物实验的结果足够扎实，但大家最关心的问题始终是：这一规律在人身上也成立吗？

研究团队随后分析了 80 例接受肝脏手术患者的非肿瘤健康肝组织，结果和小鼠实验高度一致：在人类肝脏中，PPARα 和 CISD2 的基因表达水平都会随着年龄增长显著下降，而且两者的表达量呈明显的正相关。这意味着，橙皮素在小鼠体内打通的这条抗衰通路，极有可能在人体中同样存在。

图3 人类非肿瘤肝组织中与年龄相关的PPARα和CISD2 mRNA水平下降

每天一杯橙汁，实打实改善肥胖人群代谢

说到这里，可能有人会问：橙皮素主要在果皮里，我们平时吃橘子橙子，摄入的量够吗？靠日常饮食摄入，真的能产生实际的健康益处吗？

另一项发表在 Food Research International 上的随机双盲安慰剂对照试验，刚好回答了这个问题。

这项研究招募了 44 名肥胖患者，所有人都在研究期间保持低热量饮食。其中一半人每天额外喝 200mL 富含橙皮苷、川陈皮素等柑橘黄酮的橙汁，另一半喝外观口味一致的安慰剂橙汁，整个干预持续 6 周。

图4 干预前后抗氧化指标变化图5 干预前后炎症和脂肪因子变化

6 周后，两组人体重都有下降，但喝了活性橙汁的人，在代谢和健康指标上收获了额外的显著改善：

• 血脂更健康：坏胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇 LDL-C）下降了 9.1%，效果和常见的调脂成分植物甾醇相当；

• 血糖更平稳：糖化血红蛋白水平明显降低，部分处于糖尿病前期的受试者，指标回到了健康范围；

• 抗氧化能力提升：血清总抗氧化能力显著上升，体内关键的抗氧化酶 GPX1 含量明显增加；

• 炎症水平降低：干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α等促炎因子的水平显著下降；

• 脂肪因子优化：对代谢有益的脂联素水平升高，而和炎症、血栓风险相关的瘦素、PAI-1 则明显降低。

简单来说，就是在控制饮食减肥的基础上，每天一杯富含柑橘黄酮的橙汁，能额外带来抗炎、抗氧化、改善心血管代谢风险的多重好处。

小结

所以至此，柑橘类水果的故事得续上新的一章：不止抗抑郁、防脱、闻香能提高记忆力，果皮里藏着的橙皮素还能拨动长寿基因，果肉里的黄酮也能在人身上实打实地发挥抗炎、调脂、改善代谢的多重作用。

不过最后，也要提醒各位“小贪嘴们”：“多吃两个”真的就只是“1-2个”，可不是一两斤！柑橘吃太多，血液里的β-胡萝卜素超标，小心变成小黄人哦~

参考文献：

[1]Shen, ZQ., Teng, TW., Huang, YL. et al. Hesperetin activates the Hmgcs2-Pparα-Cisd2 signaling axis and delays liver aging. npj Aging (2026). https://doi.org/10.1038/s41514-026-00479-2

[2]Navajas-Porras B, Bosch-Sierra N, Valle CG, et al. Effects of a flavonoid-enriched orange juice on antioxidant capacity, lipid profile, and inflammation in obese patients: A randomized placebo-controlled trial. Food Res Int. 2025;217:116759. doi:10.1016/j.foodres.2025.116759

撰写 | M

编辑 | lcc