胃癌治疗正迈入精准化时代,历经从“一刀切”到“量体裁衣”的根本性转变。随着分子生物学与临床实践的深度融合,我们不再仅仅面对“胃癌”这一笼统诊断,而是能够深入剖析其背后的驱动基因、信号通路和肿瘤微环境特征。对此,上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科朱正纲教授指出,精准治疗显著改善了胃癌患者的生存结局。
传统胃癌诊断主要依赖胃镜、CT等形态学检查进行临床分期。当前肿瘤监测手段不断升级,如PET-CT的更新换代可精准评估肿瘤细胞代谢活性,帮助临床医生从单纯关注肿瘤形态,转向深入了解其生物学行为,摸清肿瘤到底有多“凶”。有时候肿瘤体积大未必恶性程度高,仅靠形态学分期无法全面判断,而精准医学在形态学基础上,增加了分子生物学检测维度,通过分子分型明确肿瘤类型、恶性潜能及发展趋势,为选择治疗方案提供更丰富的信息支撑。
近几年,胃癌治疗领域的突破是靶向药。HER2阳性约占胃癌总数的12%—15%,达到高表达(++以上)并且基因检测确认阳性的患者,可采用抗HER2靶向治疗联合化疗的方案,这是指南明确推荐的治疗选择。CLDN18.2在胃癌中的阳性率更高,高表达(++及以上)的患者约为38%—40%。CLDN18.2高表达的患者经过佐妥昔单抗为代表的靶向药治疗后肿瘤退缩,不少患者术后病理完全缓解比例较高,即便低表达患者通过靶向药物与化疗、免疫治疗的联合用药,也能获益。一旦确诊胃癌就应做HER2、CLDN18.2、PD-L1等检测,为制定治疗方案提供依据。术前胃镜活检时医生会多部位取材5—6块肿瘤组织,以提高检测准确率,其与术后大病理的符合率可超过80%。
进展期或偏晚期胃癌并非开刀越早越好,而是先把肿瘤控制住再手术,争取根治性切除。若未经术前治疗直接手术,可能因肿瘤未得到控制而无法实现根治,导致患者术后半年至一年内复发,后续治疗陷入被动。通过围手术期靶向治疗、免疫治疗等手段,可使部分晚期肿瘤降期(如四期降至一、二期),控制转移灶、缩小肿瘤体积,再进行根治性手术,术后辅以辅助治疗,能显著延长患者生存期、降低复发率。病房里经常有腹膜转移的晚期胃癌患者,本来预计只有6—9个月的生存期,通过筛选CLDN18.2或HER2高表达的靶点,先靶向治疗肿瘤降期、原发灶缩小,最后手术,病理达到完全缓解,患者多活了好几年,这类病例已不在少数。仅在肿瘤大出血、完全性幽门梗阻等危及生命的紧急情况下,需进行姑息性手术抢救生命。
胃癌的治疗从“大水漫灌”变成了“精确打击”,通过术前精准分子生物学检测筛选靶点,开展围手术期综合治疗后,超过50%原本无法手术的晚期胃癌患者获得了根治性切除的机会,五年生存率上升至20%—30%。乔闳