转自：医药观澜

今日（3月6日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，和誉医药申报的1类新药ABSK131胶囊获批临床，拟开发治疗晚期/转移性实体瘤。公开资料显示，这是一高选择性的、可入脑的MTA协同PRMT5抑制剂。该产品已经于2024年12月在美国获批临床，本次是其首次在中国获批IND。

图片来源：CDE官网

PRMT5是”合成致死”领域的新靶点。研究发现，与PRMT5构成“合成致死”的基因是MTAP，它是一种抑癌基因，常在肿瘤中缺失。MTAP缺失会引起其反应底物甲硫腺苷（MTA）的积累，而MTA与PRMT5会结合形成PRMT5-MTA复合物，显著抑制PRMT5的活性。这些研究表明，在MTAP缺失型肿瘤中抑制PRMT5活性有望杀死癌细胞，成为一种治疗癌症的新型策略。

据文献报道，约15%的人类实体肿瘤缺乏抑癌基因MTAP的表达。MTAP缺失发生率较高的实体瘤包括非小细胞肺癌（NSCLC）（15.7%）、胰腺癌（21.7%）、食管癌（28.4%）、间皮瘤（32.2%）、和胃肠道肿瘤（10.4%的胃癌和1%的结直肠癌）等[4,5]。

根据和誉医药公开资料，ABSK131是其正在开发的一款新型小分子PRMT5-MTA协同抑制剂，具有强效的抗肿瘤活性。该产品的临床前研究结果曾发表于国际分子靶标与癌症治疗大会（ENA大会）。在临床前研究中，它对MTAP缺失的肿瘤细胞显示出极好的选择性。临床前研究显示，ABSK131口服给药具有良好的药物代谢和药代动力学特性，其还具有透过血脑屏障的能力。

2024年12月，和誉医药宣布ABSK131获美国FDA批准可开展其单药在晚期恶性肿瘤患者中的1期临床试验。此次获批的研究是“一项评估ABSK131在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的1期、首次人体、多中心、开放性研究”。研究人群主要为抑癌基因MTAP缺失的患者。

本次ABSK131在中国获批临床，意味着该产品的临床研发迎来新的进展。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Mar 6，2025, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2] 和誉医药在第36届EORTC-NCI-AACR大会发布PRMT5*MTA及口服KRASG12D临床前研究成果. Retrieved Oct 24，2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/V5JRPmz1nRVXwcKySYmWig

[3]和誉医药创新PRMT5*MTA抑制剂ABSK131临床试验申请获美国FDA批准. Retrieved Dec 03，2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/_AMTPWFWjTMc2WInP4V6sg

[4]Kalev P, Hyer ML, Gross S, et al. MAT2A Inhibition Blocks the Growth of MTAP-Deleted Cancer Cells by Reducing PRMT5-Dependent mRNA Splicing and Inducing DNA Damage. Cancer Cell. 2021;39(2):209-224.e11. doi:10.1016/j.ccell.2020.12.010

[5]Bertino JR, Waud WR, Parker WB, Lubin M. Targeting tumors that lack  methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) activity: current strategies. Cancer Biol Ther. 2011;11(7):627-632. doi:10.4161/cbt.11.7.14948.

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（转自：医药观澜）