（来源：动脉新医药）
撰稿｜黄雨柔
9月9日，一家成立仅数月的肿瘤免疫公司走到台前。
Solstice Oncology（以下简称“Solstice”）宣布完成2.25亿美元（折合人民币约15亿元）A轮融资，由RA Capital Management领投，Canaan Partners、Forbion等机构参与。伴随融资完成，Solstice正式启动运营，并将主要资金投入其核心资产——普鲁苏拜单抗（porustobart）的临床开发。
01.
一笔License-out，孵化出一家NewCo
早在今年2月，和铂医药与Solstice达成授权及股权合作，将普鲁苏拜单抗，即和铂医药管线中的HBM4003，在大中华区以外的独家开发及商业化权益交给Solstice。和铂医药获得总价值超过1.05亿美元的前期对价，并有权获得最高约11亿美元的开发、监管及商业化里程碑付款以及分级销售提成。
这笔交易的结构也并非简单的“一次性卖管线”，和铂医药仍可通过股权、里程碑及后续销售权益参与这款资产的长期价值。
不同于传统License-out，Solstice本身就是围绕HBM4003成立的NewCo，背后获得RA Capital Management、Canaan Partners、Forbion等生命科学投资机构支持。
从这个角度看，这笔交易完成了一次研发资产的“接力”：和铂医药将已经进入临床阶段的创新药交给NewCo继续推进，Solstice则通过资本融资把这款资产推向下一阶段临床验证。
02.
一个老靶点的重新设计
Solstice选择的资产，本身也有鲜明的技术背景。
普鲁苏拜单抗是一款第二代Fc增强型CTLA-4抗体。
CTLA-4，即细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4，是肿瘤免疫治疗领域最早被验证的靶点之一。2011年，百时美施贵宝的Ipilimumab（Yervoy）获批上市，开启了免疫检查点治疗时代。
然而，CTLA-4的临床应用始终受限于其治疗窗口——CTLA-4位于免疫激活的上游位置，系统性阻断在增强抗肿瘤免疫的同时，也容易引发严重的免疫相关不良事件。
第一代CTLA-4抗体的核心矛盾在于：如何在增强肿瘤局部免疫作用的同时，减少全身免疫系统的过度激活。
普鲁苏拜单抗的设计试图回应这一问题。它由和铂医药Harbour Mice®平台产生的全人源重链抗体（HCAb），具有两个差异化特征：其一，通过Fc工程化改造增强ADCC活性，更高效地清除肿瘤微环境中CTLA-4高表达的调节性T细胞（Treg）；其二，半衰期约为4-5天，相比第一代CTLA-4抗体约2-3周的半衰期显著缩短。
这种设计逻辑可以概括为：不是让抗体在体内停留更久，而是让它进入肿瘤后做得更多，同时减少不必要的系统暴露。
需要指出的是，这一设计优势目前仍属于基于早期临床数据的产品假设，尚需后续临床研究进一步验证。
03.
从晚期MSS结直肠癌，到手术前的新辅助治疗
Solstice选择普鲁苏拜单抗的首个新辅助适应症，是MSS（微卫星稳定）型临床II–III期结肠癌。
MSS是结直肠癌中占比较高的类型，与MSI-H（微卫星高度不稳定）或dMMR（错配修复缺陷）患者相比，MSS肿瘤通常具有较低的免疫原性和较少的T细胞浸润，因此对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的敏感性相对有限，也一直是肿瘤免疫治疗希望突破的人群。
此前，和铂医药开展的一项II期研究已经提供了初步临床信号。该研究评估普鲁苏拜单抗联合替雷利珠单抗，用于经多线治疗、无肝转移的MSS型转移性结直肠癌患者。在23例可评估患者中，7例达到客观缓解，客观缓解率（ORR）为30%，中位缓解持续时间为8.4个月。
不过，这组数据仍应谨慎解读。研究样本量较小，且入组患者经过筛选，不能直接外推至更广泛的MSS结直肠癌人群。但对于既往免疫治疗反应有限的患者群体而言，这一早期信号为进一步开发提供了依据。
Solstice下一步没有继续沿着晚期患者展开，而是将治疗时间点进一步前移。
新辅助治疗是在手术前进行系统性治疗。相比晚期疾病，此时原发肿瘤尚未切除，肿瘤抗原和微环境仍然存在，理论上可能为免疫系统提供更充分的刺激。因此，近年来部分肿瘤免疫药物开始从晚期治疗向围手术期和更早期疾病阶段拓展。
对于普鲁苏拜单抗而言，下一阶段的开发策略也进一步前移：从多线治疗后的MSS转移性结直肠癌，转向肿瘤尚未切除的II–III期MSS结肠癌新辅助治疗，探索CTLA-4与PD-1联合治疗在更早期阶段的潜力。
04.
2.25亿美元A轮，只是验证的开始
从产业视角看，Solstice的2.25亿美元A轮融资，至少折射出三个值得关注的趋势。
第一，老靶点的重新工程化正在成为一类机会。CTLA-4已经过二十余年的临床验证，但围绕Fc工程、Treg选择性清除、抗体结构及药代动力学（PK）等方向的持续优化，仍在为这一成熟靶点寻找新的开发空间。类似逻辑也正在出现在一些已经被验证、但尚未充分释放临床价值的靶点上。
第二，NewCo正在从单纯的融资工具，变成全球化资产运营载体。和铂医药与Solstice的合作并非简单的License-out，而是由本土药企输出海外权益，新设公司承接后续开发，并通过股权和商业权益形成长期绑定。对于投资机构而言，投资的不再只是一项临床资产，也包括围绕这项资产重新组建的团队和全球开发能力。
第三，免疫治疗正在向更早期疾病阶段推进。过去，免疫检查点抑制剂的主要战场集中在晚期肿瘤，而近年来，新辅助治疗逐渐成为新的开发场景。CheckMate-816等研究已经证明，围手术期免疫治疗可以在可切除非小细胞肺癌（NSCLC）中带来病理学获益。对于普鲁苏拜单抗而言，下一步则是验证类似思路能否在MSS结肠癌这一免疫治疗相对困难的人群中成立。
三个趋势叠加到普鲁苏拜单抗身上，最终形成的是一条相对清晰的开发路径：以经过工程化改造的成熟靶点为基础，以NewCo承接海外开发，再将治疗场景前移至MSS结肠癌新辅助治疗。
按照计划，Solstice将在2026年第四季度初启动普鲁苏拜单抗联合帕博利珠单抗治疗MSS II–III期结肠癌的新辅助II期研究，并预计于2027年下半年获得数据。
届时，核心问题将集中在两点：Fc增强的CTLA-4抗体能否在MSS肿瘤中体现出足够的临床价值，以及新辅助这一更早的治疗场景能否进一步放大这种价值。。
与此同时，Botensilimab等Fc增强型CTLA-4抗体也在推进“冷肿瘤”开发，赛道竞争并未停止。普鲁苏拜单抗最终能否建立差异化优势，仍要看后续临床表现。
2.25亿美元只是这家NewCo故事的开始，接下来，普鲁苏拜单抗能否证明这条路径成立，才是更值得关注的答案。
