9月4日，诺华宣布Pelacarsen治疗伴脂蛋白(a)（Lp(a)）升高心血管疾病（CVD）患者的III期Lp(a)HORIZON研究未能达到降低心血管事件风险的主要终点。这是评估靶向降低Lp(a)来降低心血管风险的治疗药物的首个III期研究结果披露。

Pelacarsen是诺华自Ionis Pharmaceutical引进的一款靶向载脂蛋白(a)（Apo(a)）的反义疗法，旨在通过降低肝脏中的Apo(a)水平来降低Lp(a)水平。Lp(a)主要在肝脏产生，由类低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）颗粒和Apo(a)组成。

该研究是一项随机、多中心、安慰剂对照、双盲全球心血管结局试验（n=8323），评估了pelacarsen（80mg，每4周1次，皮下注射）对伴有Lp(a)升高的确诊CVD患者的主要不良心血管事件（MACE）发生率的影响。主要终点为综合指标（MACE-4），包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风及需住院的紧急冠状动脉血运重建四大事件，评估对象为总人群（Lp(a)≥70mg/dL）及亚组人群（Lp(a)≥90mg/dL）。

尽管该研究未达到主要终点，但是接受指南指导治疗（包括降脂和降压药物治疗）的人群，在接受pelacarsen治疗后，Lp(a)水平更低。这些发现为Lp(a)水平降低与心血管结局改善之间的关系提供了重要的新证据。

Lp(a)升高是一种遗传性、独立且具有因果关系的CVD风险因子。Lp(a)水平约90%由遗传决定，基本不受饮食或生活方式影响。Lp(a)可能导致动脉斑块堆积和炎症，进而引发斑块破裂和心血管事件。全球约有20%的人，以及近三分之一的早发性CVD患者会出现Lp(a)升高。美国和欧洲的指南建议，所有成年人在一生中接受一次Lp(a)检测。目前尚无靶向治疗药物获批。