转自：一度医药

Monte Rosa Therapeutics原本雄心勃勃地计划开发一种适用于多种癌症的分子胶降解剂，但这一计划如今遭遇了挫折。不过，该公司在前列腺癌领域的研究仍在继续推进。

MRT-2359是Monte Rosa公司完全自主开发的一款分子胶降解剂，其目的是利用MYC驱动型肿瘤的潜在弱点。Monte Rosa认为这些肿瘤依赖于GSPT1，因此设计了一种能够促使翻译终止因子降解的分子，并于2022年将其推进至1/2期临床试验。该研究招募了那些根据临床前数据预期存在高L-MYC或N-MYC表达的肿瘤患者。

然而，在对46名患者的组织样本进行评估后，Monte Rosa发现某些肿瘤类型的表达水平低于预期。在非小细胞肺癌患者中，没有发现高L-MYC或N-MYC表达的情况。尽管小细胞肺癌患者中有31%、高级别神经内分泌肿瘤患者中有17%的表达水平较高，但这些数据仍未能达到预期。

面对这一数据结果，Monte Rosa决定不再将这三种肿瘤类型作为进一步扩展研究的重点，而是将重心转移到前列腺癌上。该公司认为，在前列腺癌中，相关生物标志物的分布足够广泛，无需伴随诊断即可推进后续临床开发，从而简化了整个流程。

在最近的一次财报电话会议上，Monte Rosa的首席医学官Filip Janku博士向投资者阐述了在前列腺癌领域的机遇。他表示，将MRT-2359用于二线治疗以及与安斯泰来和辉瑞的Xtandi等药物联合使用，“可能是一个很好的起点”。

而Janku博士的长期目标则更为远大。他指出，MRT-2359的目标患者群体可能与 Xtandi 的覆盖群体相同。由于 Xtandi 可用于去势抵抗性和去势敏感性前列腺癌，所以 MRT-2359 最终可针对的患者群体实际上相当广泛。目前，Monte Rosa 公司已有三名同时接受 MRT-2359 和 Xtandi 治疗患者的数据，其中一名患者已确认出现部分缓解。

与此同时，MRT-2359还在与其他Monte Rosa项目共同推进，其中包括与诺华合作开发的免疫疾病药物候选物MRT-6160。2023年10月，诺华为这款分子胶降解剂支付了1.5亿美元的预付款。

在癌症治疗领域，分子胶降解剂是一种新兴的技术手段，它通过诱导细胞内的蛋白质降解来发挥作用。Monte Rosa的这一计划虽然在某些方面遇到了挑战，但其在前列腺癌领域的聚焦以及与诺华等合作伙伴的紧密合作，仍让人们对其未来的突破充满期待。

编译来源：fierce biotech

（转自：一度医药）