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（来源：医学界）

转自：医学界

新共识以多学科协作为盾，以基因沉默等病因治疗为矛，构建起从联合诊断到对因干预的全新作战体系。

遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRv）因累及器官广泛、临床表现复杂、漏诊误诊率高，长期以来给临床诊疗带来巨大挑战[1，2]。随着国内对该疾病研究不断深入，以及多款新型治疗药物陆续落地，由中华医学会罕见病分会、北京医学会罕见病分会牵头，集结神经内科、心血管内科、消化内科、医学遗传科等多领域权威专家制定的《遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性多学科管理专家共识》正式发布[2]。这份立足中国人群疾病特征、整合前沿诊疗理念的共识，填补了国内ATTRv全流程多学科规范化管理的空白，为临床医师搭建起从诊断、治疗、随访到家族健康管理的完整体系。现特邀北京大学第一医院孟令超教授围绕新版共识的核心亮点与多学科协作路径展开深度解读。

新版共识亮点：从聚焦单科诊疗迈向多学科全程管理

孟令超教授指出，2021年发布的《转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的诊治共识》主要由神经科医生牵头制定，重点聚焦于神经损害的识别与诊疗[3]。而新版《遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性多学科管理专家共识》则实现了理念和框架上的重要升级[2]。

首先，新版共识最大的亮点在于打破单一学科模式，强调多学科协作诊疗。孟令超教授表示，随着研究不断深入，临床上越来越清楚地认识到，中国ATTRv患者中绝大多数属于混合型，往往并非单一神经系统受累，而是同时伴有心脏、眼部乃至其他系统受累。数据显示，我国同时累及周围神经及心脏的混合型ATTRv患者占比高达30.16%～90.90%[2，4]。这一现实决定了单科管理模式难以满足临床需求，多学科协作诊疗势在必行。因此，新版共识吸纳了神经内科、心内科、眼科、医学遗传科等多学科专家共同参与制定，并特别强调多学科管理团队（MDT）在患者诊疗中的核心作用[2]。

其次，新版共识纳入了更多来自中国人群的研究证据。孟令超教授提到，中国南北方患者在基因型分布和临床特点上存在差异，不同基因型及临床分型在管理策略、治疗选择和预后方面也并不相同。新版共识特别加入了中国本土研究数据，为国内临床实践提供了更具针对性的依据[2]。

第三，新版共识更加重视患者多系统受累的整体评估。由于很多首诊于神经内科的患者，实际上已经合并心脏、眼部等系统损害，因此共识中引入了多种评估工具，以推动“一病多查”“一病共管”的管理模式，帮助患者获得更全面、精准的评估与干预。

第四，在治疗层面，新版共识加入了近年来重要的新型病因治疗手段。其中，国内新近获批的基因沉默治疗药物被写入共识；同时，对于国外已获批、国内尚未获批的相关药物，以及包括基因编辑在内的前沿治疗进展，共识也进行了系统介绍[2]。

最后，孟令超教授特别强调，新版共识的一项重要更新是提出了无症状基因携带者的管理流程。对无症状基因携带者开展早期筛查、定期随访，并在出现临床或亚临床警示证据时及时启动治疗，对于改善长期预后至关重要[2]。

病因治疗迎来新阶段：基因沉默已落地，基因编辑在路上

在谈及新版共识对病因治疗的更新时，孟令超教授指出，2026版共识在治疗部分的一项重要变化，是将基因沉默治疗和基因编辑治疗作为独立章节进行阐述，这反映出转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）的病因治疗已进入快速发展的新阶段[2]。

孟令超教授介绍，目前国际上对于ATTRv-PN最受认可的一类病因治疗药物就是基因沉默治疗。这类药物通过抑制TTR基因信使RNA的表达，从源头减少TTR蛋白生成，从而阻断淀粉样物质沉积的发生和进展。现阶段，国际上基因沉默治疗主要包括两大类：反义寡核苷酸类药物和小干扰RNA类药物[2]。

孟令超教授表示，基因沉默药物被共识推荐为ATTRv-PN一线治疗选择之一[2]。这一推荐主要基于Neuro-TTRansform研究结果，该研究结果显示，与历史安慰剂相比，依普隆特生钠可降低ATTRv-PN患者血清TTR水平（治疗65周），并改善改良神经功能损伤评分和诺福克生活质量-糖尿病神经病变评分[5]。此外，对于一些国外已获批但尚未在国内获批的相关药物，如Patisiran、Vutrisiran、Inotersen，新版共识也进行了介绍和推荐[2]。

对于ATTRv-CM患者，共识推荐使用TTR蛋白四聚体稳定剂氯苯唑酸[2]。小干扰RNA药物Vutrisiran的临床研究表明，与安慰剂相比，应用Vutrisiran可降低全因死亡和心血管事件复发风险[6]，未来若能在国内获批上市，Vutrisiran可推荐用于ATTRv-CM患者的治疗[2]。

与基因沉默治疗相比，基因编辑治疗更具前沿探索性质。目前该疗法仍处于临床试验阶段，国内也已有相应研究在推进中[7，8]。不过，孟令超教授强调，基因编辑治疗未来的有效性和安全性，仍需更多高质量临床研究进一步验证。

尽管如此，孟令超教授乐观地认为，ATTRv的治疗已经进入“黄金时代”。随着越来越多创新疗法不断涌现，患者的治疗选择增多，未来有望进一步改善生活质量、延长生存期，使更多患者真正从精准治疗中获益。

首诊锚定多系统评估，管理视野扩展至无症状基因携带者

作为ATTRv患者常见的首诊科室，心内科和神经内科在疾病早筛、早诊和转诊中承担着关键角色。孟令超教授指出，共识建议初诊患者确诊ATTRv-CM或ATTRv-PN诊断后，必须进行多系统损害的评估。评估项目覆盖感觉运动神经[神经功能损伤评分（NIS）、神经传导检查（NCS）]、自主神经[复合自主神经症状评分-31（COMPASS-31）、交感皮肤反应（SSR）]、心脏[6分钟步行试验（6MWT）、超声心动图、B型利钠肽/N末端B型利钠肽原（BNP/NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白、24h动态心电图]、肾脏（尿微量白蛋白、血清肌酐）、眼部及软脑膜等[2]。这为临床提供了清晰的“多系统评估清单”。当患者出现多系统病变时，建议到相应专科诊治，或进行多学科协作诊疗。

根据新版共识，ATTRv多学科管理团队应包括神经内科、心内科、消化科、眼科、肾内科、医学遗传科、影像科、核医学科、康复科、生殖医学科等多个学科[2]。孟令超教授强调，对于神经内科医生而言，首要任务是提高对ATTRv的临床警惕性。对于原因不明的慢性感觉运动神经病、自主神经病，尤其是同时合并腕管综合征、左心室舒张功能不全，或具有明确阳性家族史的患者，应高度怀疑ATTRv并尽早开展筛查。

在分级诊疗方面，孟令超教授建议，基层医院一旦怀疑ATTRv，应尽早转诊至具有诊疗经验和综合管理能力的上级医院完成确诊与初始评估。这是因为ATTRv是一种高度复杂的疾病，从诊断确认到后续评估、治疗决策、长期随访以及多学科协作，都对医疗团队的经验和资源提出了较高要求。在明确诊断并制定治疗方案后，患者可以回到基层医院进行规范随访。

孟令超教授还特别提到，家属遗传咨询和筛查是ATTRv管理中不可忽视的一环。随着疾病进入可治疗时代，对于家族中可能携带致病基因的成员，在本人知情同意的前提下，应尽早进行基因检测和评估。如果确认是基因携带者，则应进一步开展较为全面的多系统基线评估；如已发现异常，应尽早干预；如暂未发现问题，也应进入定期随访路径，以便一旦出现异常迹象时能够及时启动治疗[2]。此外，对于ATTRv患者需定期进行随访观察。重点关注对因治疗及对症治疗的效果、不良反应以及患者的依从性，同时需关注患者各系统受累的进展情况。根据随访的情况，不断优化治疗方案。建议每半年到1年进行一次随访。

表1：ATTRv患者及无症状基因携带者临床评估项目建议和监测频率[2]

在孟令超教授看来，真正高效的MDT并不仅仅意味着多学科“会诊”，更重要的是建立从识别高危线索、快速转诊、明确诊断，到长期随访和家系管理的闭环体系。只有这样，才能切实缩短诊断延迟，推动患者更早获益，并改善整体预后。

总结

2026 年《遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性多学科管理专家共识》立足中国人群混合型ATTRv临床特征，推动从单学科诊疗到MDT协同、从单纯对症到精准病因治疗、从中晚期救治到携带者早期筛查的全方位升级。展望未来，随着临床警惕性的提升、MDT管理模式的不断完善、本土研究证据的持续积累，以及创新疗法的逐步可及，ATTRv患者有望实现更早诊断、更早治疗和更长期获益。

小调研

专家简介

孟令超教授

• 北京大学第一医院神经内科副主任医师、副教授、博士研究生导师

• 美国约翰霍普金斯大学医学院访问学者
• 中组部第十批组团式医疗援藏专家
• 中华医学会神经病学分会青年学组委员
• 北京神经内科学会神经肌肉与遗传专业分会常务委员
• 北京医师学会神经内科专科医师分会理事
• 中国医疗保健国际交流促进会神经病学分会委员
• 中国研究型医院学会神经科学专业委员会委员

参考文献：

[1]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中华心血管病杂志编辑委员会.转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变诊断与治疗中国专家共识[J].中华心血管病杂志, 2021, 49(4): 324- 332.

[2]中华医学会罕见病分会,北京医学会罕见病分会,袁云,等.遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性多学科管理专家共识[J].罕见病研究,2026,5(2):214-222.

[3]北京医学会罕见病分会. 转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的诊治共识[J]. 中华神经科杂志, 2021, 54(08): 772-778.

[4]Du K, Li F, Wang H, et al. Hereditary transthyretin amyloidosis in mainland China: a unicentric retrospective study. Ann Clin Transl Neurol. 2021 Apr;8(4):831-841. 

[5]Coelho T, Marques W Jr, Dasgupta NR, et al. Eplontersen for hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy[J]. JAMA, 2023, 330(15): 1448-1458.

[6]Fontana M, Berk JL, Gillmore JD, et al. Vutrisiran in patients with transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy[J]. N Engl J Med, 2025, 392(1):33-44. 

[7] Gillmore JD, Gane E, Täubel J, et al. Nexiguran ziclumeran gene editing in hereditary ATTR with polyneuropathy[J]. N Engl J Med, 2025, 393(14): 1375-1386.

[8] Fontana M, Solomon SD, Kachadourian J, et al. CRISPR-Cas9 gene editing with nexiguran ziclumeran for ATTR cardiomyopathy[J]. N Engl J Med, 2024, 391(23): 2231-2241.

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。审批编码：CN-187062 过期日期：2027-01-02

本文受访专家：孟令超教授